在这段历史的转折点上，盖乌斯·尤利乌斯·恺撒逃离了庞培的追击，来到了埃及，他站在克罗迪斯二世的面前，将庞培的头颅献给了他，以此换取他的宽恕。然而，这一举动并没有赢得恺撒的心。克利奥帕特拉七世也看准时机，用自己的诡计让恺撒帮助她夺回王位。她伪装成一个商人，将自己包裹在一床厚毯子中，被送到恺撒住处。当时，她正值年轻美貌，惊人的外表和机智都让恺撒深受吸引。他被她的魅力所迷惑，最终命令实行她女亲遗言，让她与克罗迪斯二世共同登基。
随后，波西尼用兵变打败了亚历山大港战役，但最终落败被杀。克罗迪斯二世在逃亡中去世。尽管如此，恺撒仍然控制了埃及，并试图将其纳入罗马帝国。但是，他没有完成这一目标。在之后的一系列事件中，克利奥帕特拉七世不仅失去了与恺撒共度余生的机会，还失去了一个名为菲洛帕托尔·菲洛托鲁姆诺萨的女儿，这个名字意味着“小盖乌斯·尤利乌斯·恺撒”。同时，她还失去了王位。
公元前45年，当她的两个兄弟——托勒密十四世和十五世一起访问罗马时，他们备受尊敬，在位于意大利东岸的一个建筑物内居住。这座建筑物是由恺撒为纪念他家族成员而建造的一座神庙，其中包含了一尊黄金像坐在维纳斯神旁边，这个黄金像就是对她的赞赏。在那一刻，它似乎只有成为第一位掌握整个罗马世界女性。不过，在公元前44年的3月15日，一场悲剧发生了：盖乌斯·尤利乌斯·凯萨被刺身亡，使得所有这些梦想化为泡影。
随后，克里奥帕特拉七世前往埃及，她毒死了弟弟并确保自己的儿子，即托勒密十五世（自称是阿尔宙司之子）继承王位。此时，在罗马，由于权力的争夺，不同势力开始分裂。一方面有屋大维统治西部，而另一方面则有安东尼统治东部。在安东尼准备进攻塔索苏时，他向克里奥帕特拉发送消息，为的是获得财政支持以供军事行动。而就在这个时候，无情命运将他们永远分开。