公元前40年，安东尼返回罗马，与屋大维的关系有所缓和。他与屋大维的姐姐奥克塔비아结婚，以巩固同盟。然而，随着时间的推移，他们之间的矛盾加深，安东尼再次前往东方准备对抗帕提亚王国。在这期间，他将妻子奥克塔비아留在罗马，而自己则回到埃及，与当时统治埃及托勒密王国的女王克利奥帕特拉七世会面，并违背了传统，将她作为自己的妻子。
安东尼与克利奥帕特拉七世之间的分开并非仅仅因为情感，而是有着明确目标。安东尼希望通过此举来稳定西方省份，同时筹备对抗帕提亚，并与屋大维斗争。同时，他需要埃及提供财政上的支持。而在那时期，埃及正处于社会危机之中，克利奥帕特拉七世利用各种手段包括诱惑来保持罗马强权下的保护和扩展她的统治势力。
为了满足克利奥帕特拉七世的心愿，即保护其家室，安东尼将部分领土赠予她，这包括道里阿斯地区、腓立比沿岸的一些城镇、塞浦路斯岛以及纳巴底王国等地。这使得克利奧普崔成功地以胜利结束了她的战争。公元前34年，在成功征服亚洲后，没有人认为他是在罗马，而是在位于亚历山大的宫殿里，当两人共同坐在金制御座上时，她被尊称为“女王”，而她的儿子托勒密十五世被称为“青年”。然而，这一行为在西方遭到了人们的批评，最终导致了他们两人最终悲剧性的下场。
他们指责安东尼将给予罗马天赐物品给了她及其后代，并计划迁都亚历山大建立新首都。这激起了一种深仇久恨，因为人们相信只有汉尼拔外，还有一位女性威胁到了罗马：即刻破坏汉布里的那个女人——克里奧普崔·第7。她使得他的威望扫地无存，从而削弱了他在国际上的影响力。那也是造成他最终战败于屋大维的一个重要原因之一。
最后，在公元前32年，他们两人的关系变得更加紧张。当俘虏请求放弃其妻 奥古斯汀时，他正式宣布放弃。但是，由于他不遵守古老传统风俗，不按照神庙遗言从维斯塔 goddess 的脚边安排葬礼，使得情况进一步恶化。当他的遗言发布出来，其中包含对他的爱情对象及其后代的一系列馈赠，以及命令埋葬自己尸体于亚历山大的墓穴时，一片哗然声中响起愤怒议论。此事件导致元老院和人民大会（Tribus）因侵犯国家财产而控告她，并剥夺了所有职务和力量，为这场历史性的悲剧画上了句号。
