公元前40年，安东尼返回罗马，此时他与奥古斯都的关系有所缓和，他甚至娶了奥古斯都的妹妹奥克塔维娅为妻，以巩固两人的联盟。然而，随着时间的推移，安东尼与奥古斯都之间的矛盾加深，安东尼再次回到东方准备对抗帕提亚王国。他以军事行动为由将奥克塔维娅留在罗马，而自己则前往埃及，与埃及艳后克里オ帕特拉七世会面，并违背传统习俗与她结婚。
安东尼与克里奧帕特拉七世之间的分离并非仅基于情感，它们各自拥有明确目标。安东尼希望通过征服帕提亚稳定西部省份，同时也为了争取到埃及财政上的支持。而在社会危机重重、国家动荡不已的情况下，克里奧帕特拉七世利用各种手段来保护她的托勒密王国，不断扩大自己的统治势力。她甚至通过诱惑手段来控制安东尼，以此保护她的国家免受罗马帝国侵袭。
为了满足克里奧帕特拉七世的心愿，安东尼将一些地区赠送给她，这包括利比亚中部、腓立基沿岸的一些城镇、塞浦路斯岛以及纳巴底王国等地区。随着其对外征战成功，最终没有是在罗马而是在埃及的亚历山大港上举行凯旋式。在这场典礼上，他们共同坐在一把黄金制成的宝座上，尊称克里奧帕特拉七世为“女王之女”，她的儿子托勒密十五世被称为“男爵之王”。然而，在罗马，一些人批评安东尼将这些土地赠送给了一个外国君主，并且他们认为这是他最终走向末路的一个原因。
人们普遍憎恨克里奧帕特拉七世，因为他们认为除了汉诺拔以外，她是对罗马最大的威胁。那使得安東妮失去了民众的支持，也导致了他在内战中失败的一部分原因。当两人关系进一步恶化时，他们决定结束所有联系。在公元前32年，当艾格普顿指示时，他正式放弃了他的妻子奥库蒂维娅。这一行为激起了一种报复心理，使屋努維亞决定辞去一切职位并回归家庭生活。最后，当艾格普顿死亡后，其遗言表达了他对于卡莉歐巴崔及其后代的地位安排，并要求其埋葬于阿歷山卓。但是，这个消息引发了一场全国性的讨论，最终导致元老院和人民大会（连续会议）因侵犯民间产业而反对卡莉歐巴崔，並剥夺艾格普頓在朝中的职务和其他权力。